Държавен вестник, брой 102 от 23.XII

§ 1. В приложението към член единствен, в раздел V "Хронични възпалителни заболявания на червото (ХВЗЧ)" се правят следните изменения и допълнения:

1. В т. 2 "Болест на Крон (БК)", т. 2.4. "Лечение":

1.1. В т. 2.4.1.5. "Биологични средства" на нов ред се добавя:

" - инхибитори на IL23

Risankisumab (Skyrizi) е показан за лечение на умеренa до тежкa активна форма на болест на Крон при възрастни пациенти, които имат недостатъчен отговор, липса на отговор или непоносимост към конвенционална или биологична терапия.

Дозировка:

Препоръчителната доза е 600 mg, приложени чрез интравенозна инфузия на седмица 0, седмица 4 и седмица 8, последвани от 360 mg, приложени чрез подкожна инжекция на седмица 12 и на всеки 8 седмици след това. Необходимо е да се обмисли преустановяване на лечението при пациенти, които нямат данни за терапевтична полза след лечение в продължение на 24 седмици."

1.2. В т. 2.4.2.1.2. "С умерено изразена активност":

1.2.1. в абзац 1 след думите "Анти-TNF терапия или анти-интегринови, или анти IL12/23" се поставя запетая и се добавя "или анти IL23";

1.2.2. в абзац 2 след думите "анти-TNF/антиинтегринови, или анти IL12/23 препарати" се поставя запетая и се добавя "или анти IL23".

1.3. В т. 2.4.2.1.3. "Тежка активна БК" след думите "анти-TNF/анти-интегринови/анти IL12/23" се добавя " , или анти IL23,".

1.4. В т. 2.4.2.2. "БК с локализация в колона":

1.4.1. след думите "анти-TNF/анти-интегринови/анти IL12/23" се добавя " , или анти IL23,";

1.4.2. след думите "анти-интегринова/анти IL12/23 терапия" се поставя запетая и се добавя "или анти IL23".

1.5. В т. 2.4.2.3. "БК с разпространено тънкочревно засягане", абзац 1, след думите "- Системни КС с ранно включване на съпътстващ имуномодулатор (тиопурини или Methotrexate)" се добавя "или анти IL23".

1.6. В т. 2.4.2.4. "БК, засягаща хранопровода, стомаха и дуоденума" след думите "Анти TNF/анти-интегринови/анти IL12/23 препарати" се добавя "или анти IL23".

1.7. В т. 2.4.3. "Лечение според естествения ход":

1.7.1. в абзац 2 след думите "Анти-интегриновите/анти IL12/23" се добавя "или анти IL23";

1.7.2. частта "Терапевтични препоръки при използване на анти-TNF/анти IL12/23 лекарствени продукти:" се изменя така:

"Терапевтични препоръки при използване на анти-TNF/анти IL12/23 или анти IL23 лекарствени продукти:

- Всички анти-TNF/анти IL12/23 или анти IL23 препарати имат сходна ефикасност и профил на нежелани ефекти, ето защо изборът се определя от достъпността, начина на приложение, предпочитанията на пациента.

- Скъсяване на интервала на приложение или увеличаването на дозата при активна БК са подходящи преди превключване на друг препарат от същата група.

- При непоносимост/нетолерантност към определен анти-TNF/анти IL12/23 или анти IL23 препарат, особено тежко изразена, смяната с друг е подходящ избор. При липса на отговор след смяната трябва да бъдат обсъдени хирургични методи на лечение.

- При пациенти, при които има субоптимален отговор към терапията, има доказана полза от увеличаване на дозата чрез повишаване честотата на аплициране или увеличаване на дозата за период от време по преценка на лекуващия гастроентеролог и индивидуалния отговор на пациента. Същото се отнася и в случаите на субоптимален отговор към терапия с анти-интегриновите/анти IL12/23 лекарствени продукти.

- Първична липса на отговор (след 12-седмичен курс на лечение) и наличие на активна болест - да бъде използван алтернативен анти-TNF/анти IL12/23 препарат или анти IL23.

- Вторичната загуба на отговор е показание за терапевтично лекарствено мониториране/изследване на анти-лекарствени антитела и последваща преценка за дозова оптимизация, добавяне на имуномодулатор, превключване към алтернативен анти-TNF/анти IL12/23 препарат или превключване на анти-интегринов/анти IL12/23 или анти IL23 лекарствен продукт.

- Лечението с анти-TNF/анти IL12/23 или анти IL23 препарати е ефективно при активна възпалителна форма на БК, но трябва да бъде прилагано внимателно при пациенти със симптоми на обструкция.

- Необходимо е мониториране, ранна диагноза и лечение на опортюнистичните инфекции при анти-TNF/анти IL12/23 или анти IL23 терапията с антибиотици, туберкулостатици, противогъбичкови и противовирусни средства."

1.8. В т. 2.4.4. "Лечение на релапса", в т. 2.4.5. "Рефрактерна на КС БК" след думите "анти-TNF/анти-интегринова/анти IL12/23 терапия" се добавя "или анти IL23".

1.9. В т. 2.4.5. "Рефрактерна на КС БК" след думите "анти-TNF/анти-интегринови/анти IL12/23" се добавя "или анти IL23".

1.10. В т. 2.4.6.1.2. "При релапс":

1.10.1. след думите "анти-TNF/антиинтегринова/анти IL12/23 терапия" се добавя "или анти IL23";

1.10.2. след думите "анти-TNF/анти-интегриново/анти IL12/23 лечение" се добавя "или анти IL23".

1.11. В т. 2.4.6.3. "Терапевтични насоки за използването на лекарства за поддържане на ремисия при БК", абзац 3, след думите "анти IL12/23 (ustekinumab)" се добавя "или анти IL23 (Risankizumab)".

2. В т. 3 "УЛЦЕРОЗЕН КОЛИТ (УК)", т. 3.4. "ЛЕЧЕНИЕ НА УК":

2.1. в абзац 2 след думите "ранна имуномодулираща/анти-TNF/анти IL12/23" се поставя запетая и се добавя "JAK инхибитори";

2.2. в т. 3.4.1.3. "Имуномодулатори (имуносупресори) Тиопурини" след думите "Tofacitinib - индукционна доза 2х10 mg за 8 седмици, последвана от поддържаща доза 2х5 мг РО" на нов ред се добавя:

"Upadacitinib - Препоръчителната индукционна доза Upadacitinib е 45 mg веднъж дневно в продължение на 8 седмици. При пациенти, които не са постигнали адекватна терапевтична полза до седмица 8, употребата на Upadacitinib 45 mg веднъж дневно може да продължи още 8 седмици. Upadacitinib трябва да бъде спрян при всеки пациент, който не показва данни за терапевтична полза до седмица 16. Препоръчителната поддържаща доза Upadacitinib е 15 mg или 30 mg веднъж дневно в зависимост от индивидуалните особености на пациента:

• Доза 30 mg веднъж дневно може да е подходяща за пациенти, като например тези с по-голяма тежест на заболяването или изискващи 16-седмично индукционно лечение.

• Доза 30 mg веднъж дневно може да е подходяща за пациенти, които не показват адекватна терапевтична полза от 15 mg веднъж дневно.

• Трябва да се има предвид най-ниската ефективна поддържаща доза.

При пациенти на възраст ≥ 65 години препоръчителната доза е 15 mg веднъж дневно.

При пациенти, които са отговорили на лечението с Upadacitinib, кортикостероидите могат да бъдат намалени и/или спрени в съответствие със стандартната медицинска грижа."

2.3. В т. 3.4.3.3. "Рефрактерен на лечение УК":

2.3.1. навсякъде след думата "Tofacitinib" се поставя запетая и се добавя "Upadacitinib";

2.3.2. след думите "Благоприятен ефект е наблюдаван също и при индукция при пациенти с най-малко една неуспешна предшестваща терапия с антагонист на TNFα и Vedolizumab, но броят на пациентите в тази подгрупа е твърде малък, за да се направят категорични заключения относно благоприятния ефект по време на поддържащата терапия в тази група." на нов ред се добавя:

"Upadacitinib - Препоръчителната индукционна доза Upadacitinib е 45 mg веднъж дневно в продължение на 8 седмици. При пациенти, които не са постигнали адекватна терапевтична полза до седмица 8, употребата на Upadacitinib 45 mg веднъж дневно може да продължи още 8 седмици. Upadacitinib трябва да бъде спрян при всеки пациент, който не показва данни за терапевтична полза до седмица 16. Препоръчителната поддържаща доза Upadacitinib е 15 mg или 30 mg веднъж дневно в зависимост от индивидуалните особености на пациента:

• Доза 30 mg веднъж дневно може да е подходяща за пациенти, като например тези с по-голяма тежест на заболяването или изискващи 16-седмично индукционно лечение.

• Доза 30 mg веднъж дневно може да е подходяща за пациенти, които не показват адекватна терапевтична полза от 15 mg веднъж дневно.

• Трябва да се има предвид най-ниската ефективна поддържаща доза.

При пациенти на възраст ≥ 65 години препоръчителната доза е 15 mg веднъж дневно.

При пациенти, които са отговорили на лечението с Upadacitinib, кортикостероидите могат да бъдат намалени и/или спрени в съответствие със стандартната медицинска грижа."

2.4. В т. 3.4.4. "Поддържащо лечение", абзац 9, текстът "може да се приложи при рефрактерност на стероиди, имуномодулатори и биологична терапия" се заменя с "Upadacitinib може да се приложи при рефрактерност на стероиди, имуномодулатори и биологична терапия".

3. В т. 6 "БРЕМЕННОСТ И ХВЗЧ", абзац 10, след думите "Няма категорични данни за възможността за използването на Tofacitinib по време на бременност и кърмене" се добавя "Липсват или има ограничени данни относно употребата на Upadacitinib при бременни жени".

4. Навсякъде в текста думата "упадацитиниб" се заменя с "Upadacitinib".