Държавен вестник, брой 96 от 2.XII

§ 1. В приложението към член единствен се правят следните изменения и допълнения:

1. В раздел 5 "КАРЦИНОМ НА ГЪРДА":

1.1. В т. 5.2. "Адювантна системна терапия", т. 5.2.4. "Адювантна химиотерапия", в частта "ПОДДЪРЖАЩО АДЮВАНТНО ЛЕЧЕНИЕ", след текста: "Abemaciclib** tabl. 150 mg два пъти дневно перорално в комбинация с ендокринна терапия до 2 години от началото на лечението или до прогресия или неприемлива токсичност."

на нов ред се добавя:

"Адювантно лечение на възрастни пациенти с герминативни BRCA1/2 мутации, които имат HER2-отрицателен, високорисков ранен рак на гърдата, лекуван преди това с неоадювантна или адювантна химиотерапия.

Olaparib** tabl. - 2 x 300 mg P.O. дневно монотерапия или в комбинация с ендокринна терапия, за период до 1 година, до рецидив на заболяването или до неприемлива токсичност."

1.2. В т. 5.3.7. "Химиотерапия при свръхекспресия на HER2"

след текста: "При пациенти с нерезектабилен или метастатичен HER2-положителен рак на гърдата, получили две или повече предшестващи схеми на основата на анти-HER2 терапия:"

се добавя:

"Tucatinib** 300 mg (две таблетки по 150 mg), приемани продължително време два пъти дневно в комбинация с trastuzumab и capecitabine, до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Capecitabine се прилага в доза 1000 mg/m2 перорално два пъти дневно от ден 1 до ден 14 на всеки 21 дни. Trastuzumab IV се прилага в начална доза 8 mg/kg на ден 1 и в следващи дози 6 mg/kg на всеки 21 ден. При подкожно приложение дозата на trastuzumab e 600 mg на всеки 21 дни."

2. В раздел 7 "КАРЦИНОМ НА БЯЛ ДРОБ", т. 7.1. "Недребноклетъчен карцином":

2.1. в т. 7.1.5. "Първа линия химиотерапия (4 - 6 курса)"

след текста:

се добавя:

2.2. в т. 7.1.9. "Консолидираща имунотерапия", в таблица "Монотерапия с durvalumab" текстът "Повторение през 14 дни или 1500 mg i.v. на 4 седмици." се заличава.

3. Към раздел 8 "МАЛИГНЕН ПЛЕВРАЛЕН МЕЗОТЕЛИОМ" се добавя:

"Имунотерапия

Nivolumab 360 mg, прилаган интравенозно за 30 минути на всеки 3 седмици в комбинация с ipilimumab 1 mg/kg, прилаган интравенозно за 30 минути на всеки 6 седмици.

Лечението продължава до 24 месеца при пациенти без прогресия на заболяването."

4. В раздел 9 "КАРЦИНОМ НА ХРАНОПРОВОД":

4.1. след т. 9.3. "Адювантна химиотерапия" да се добави:

"Адювантна имунотерапия

При пациенти с карцином на хранопровода или гастроезофагеалния преход, които имат остатъчно патологично заболяване след предшестваща неоадювантна химиотерапия е показано адювантно лечение с nivolumab, като монотерапия, интравенозна инфузия на 240 mg на всеки 2 седмици за 30 минути или 480 mg на всеки 4 седмици за 30 минути през първите 16 седмици, последвано от интравенозна инфузия на 480 mg на всеки 4 седмици за 30 минути.";

4.2. в точка 9.4. "Химиотерапия при метастатична болест (рак на хранопровода)", в частта "Имунотерапия" да се добави:

"При пациенти с неоперабилен авансирал, рецидивиращ или метастатичен плоскоклетъчен езофагеален карцином с PD-L1 експресия на туморни клетки ≥ 1 % може да се проведе следната имунотерапия:

• Nivolumab в комбинация с химиотерапия: Nivolumab 240 mg на всеки 2 седмици или 480 mg на всеки 4 седмици, прилагани интравенозно в продължение на 30 минути в комбинация с флуоропиримидин- и платина-базирана химиотерапия. Лечението с nivolumab се препоръчва до прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или до 24 месеца при пациенти без прогресия на заболяването.

• Nivolumab в комбинация с ipilimumab. Препоръчителната доза е nivolumab 3 mg/kg на всеки 2 седмици или nivolumab 360 mg на всеки 3 седмици, прилаган интравенозно за 30 минути в комбинация с 1 mg/kg ipilimumab, приложен интравенозно за 30 минути на всеки 6 седмици. Препоръчва се лечение до прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или до 24 месеца при пациенти без прогресия на заболяването."

5. В раздел 10 "КАРЦИНОМ НА СТОМАХ" след т. 10.2. "Химиотерапия при локално авансирала и/или метастатична болест" да се добави:

"Имунотерапия

При пациенти с туморна експресия наPD-L1 ≥ 5 може да се приложи имунотерапия в комбинация с химиотерапия:

• Nivolumab 360 mg, приложен интравенозно в продължение на 30 минути в комбинация с флуоропиримидин платина-базирана химиотерапия, прилагана на всеки 3 седмици или

• Nivolumab 240 mg, приложен интравенозно в продължение на 30 минути в комбинация с флуоропиримидин и платина-базирана химиотерапия, прилагана на всеки 2 седмици.

Лечението с nivolumab се препоръчва до прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или до 24 месеца при пациенти без прогресия на заболяването."

6. В раздел 11 "АДЕНОКАРЦИНОМ НА ПАНКРЕАС", т. 11.3. "Терапия при нерезектабилна и метастатична болест", т. 11.3.2. "Химиотерапия при метастатична болест (стадий IV)" текстът "(препоръчва се при висока SPARC-експресия, корелираща с резистентност към Gemcitabine)" се заличава.

7. В раздел 14 "КАРЦИНОМ НА БЪБРЕК", т. 14.1. "БЪБРЕЧНОКЛЕТЪЧЕН КАРЦИНОМ", т. 14.1.2. "Първа линия", в частта "Имунотерапия" текстът:

"Nivolumab+ipilimumab

Nivolumab в комбинация с ipilimumab е показан за първа линия на лечение на възрастни пациенти с авансирал бъбречноклетъчен карцином със среден/висок риск.

Nivolumab 240 mg на всеки 2 седмици за 30 минути или 480 mg на всеки 4 седмици за 60 минути Ipilimumab - 1 mg/kg за 30 минути"

да се замени със:

"Nivolumab+ipilimumab

Nivolumab в комбинация с ipilimumab е показан за първа линия на лечение на възрастни пациенти с авансирал бъбречноклетъчен карцином със среден/висок риск.

Фаза като комбинация, на всеки 3 седмици за 4 цикъла:

Nivolumab - 3 mg/kg за 30 минути

Ipilimumab - 1 mg/kg за 30 минути

Фаза като монотерапия:

Nivolumab 240 mg на всеки 2 седмици за 30 минути или

480 mg на всеки 4 седмици за 60 минути."

8. В раздел 15 "КАРЦИНОМ НА ДЕБЕЛО И ПРАВО ЧЕРВО. КАРЦИНОМ НА ТЪНКОТО ЧЕРВО", т. 15.7. "Трета и поредна линия системна терапия" след думите: "Препоръчителната доза encorafenib е 300 mg (четири капсули от 75 mg) веднъж дневно, когато се използва в комбинация с cetuximab."

се добавя:

"5 mg Tegafur/4,35 mg Gimeracil/11,8 mg Oteracil.

При метастатичен колоректален рак, като монотерапия или в комбинация с Oxaliplatin или Irinotecan, със или без Bevacizumab, за лечение на пациенти с метастатичен колоректален рак, за които е невъзможно продължаване на лечението с друг флуоропиримидин, поради синдром ръка-крак или сърдечно-съдова токсичност, която се проявява в адювантна или метастатична среда.

• Монотерапия 30 mg/m2 (Изразено като съдържание на Tegafur) b.i.d. дни 1 - 14 с пауза от една седмица (± Bevacizumab 7,5 mg/kg в ден 1)

• Комбинирана терапия 25 mg/m2 (Изразено като съдържание на Tegafur ) b.i.d. дни 1 - 14 с пауза от една седмица и Oxaliplatin b,c,d 130 (mg/m2) или Irinotecan, d 150-225f (mg/m2)".

9. В раздел 18 "КАРЦИНОМ НА ЯЙЧНИК, ФАЛОПИЕВА ТРЪБА И ПЪРВИЧЕН ПЕРИТОНЕАЛЕН КАРЦИНОМ", т. 18.6. "Втора линия химиотерапия", т. 18.6.3. "При прогресия на болестта над 6 месеца след лечение с платина-базиран режим" текстът "Поддържащо лечение с Olaparib caps. - 2 x 400 mg P.O. дневно, до прогресия или неприемлива токсичност. Наз-начава се при пълна или парциална ремисия на серозен платина-чувствителен овариален карцином, рак на фалопиевите тръби или първичен перитонеален рак, с герминативни или соматични BRCA1/2 мутации." се заличава.

10. В раздел 25 "КАРЦИНОМ НА ПРОСТАТНА ЖЛЕЗА", т. 25.4. "Лечение на кастрация-резистентен карцином":

10.1. текстът "Darolutamide - 600 mg P.O. дневно (до прогресия) - за лечение на възрастни мъже с неметастазирал, резистентен на кастрация карцином на простатата (nmCRPC), които са с висок риск от развитие на метастатично заболяване"

се заменя с

"Darolutamide - 1200 mg P.O. дневно (до прогресия) - за лечение на възрастни мъже с неметастазирал, резистентен на кастрация карцином на простатата (nmCRPC), които са с висок риск от развитие на метастатично заболяване.";

10.2. в частта "Mетастатичен кастрация-резистентен карцином (mCRPC)":

10.2.1. текстът "При пациента получавали Abiraterone acetate за хормоночувствително метастично заболяване" се заменя с "При пациенти, получавали Abiraterone acetate за хормоночувствително метастично заболяване";

10.2.2. след думите: "При пациента получавали Abiraterone acetate за хормоночувствително метастично заболяване - химиотерапия с Docetaxel"

на нов ред се добавя:

"Olaparib** 300 mg P.O. 2 пъти дневно + Abiraterone 1000 mg P.O. дневно + Prednisone или Prednisolone 2 5 mg дневно - при пациенти с mCRPC."

11. В раздел 33 "МАЛИГНЕН МЕЛАНОМ", т. 33.1. "Адювантна терапия", частта "Таргетна терапия при наличие на BRAF V600 мутация, в позиция 3 символът "**" се заличава, като подточката придобива следната редакция:

"• Nivolumab като монотерапия е показан за адювантно лечение при възрастни пациенти с меланом, със засягане на лимфни възли или метастатично заболяване, при които е извършена пълна резекция."